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Câncer canino: Linfoma

Descrição

Linfoma maligno ou linfossarcoma é uma das neoplasias mais comuns (tumor) em cães. Geralmente, eles se originam nos tecidos linfóides, como os gânglios linfáticos, o baço e a medula óssea. No entanto, eles podem surgir em qualquer tecido do corpo. O linfoma é responsável por aproximadamente 7-24% de toda neoplasia canina (formação de um novo tecido) e 83% de todas as neoplasias malignas hematopoiéticas caninas (células sanguíneas). O linfoma é geralmente visto em cães de idade média para idosos (idade média, 6-9 anos). As raças que acreditam ter uma maior incidência de linfoma incluem Boxers , Bull Mastiffs , Basset Hounds , Saint Bernards , Scottish Terriers , Airedales e Bull Dogs. Cães com menor risco incluem Dachshunds e Pomerians . As fêmeas neutralizadas tendem a ter um melhor prognóstico.

A Organização Mundial de Saúde (OMS) classificou diferentes estágios do linfoma com base em seu grau de metástase e invasividade. Eles são os seguintes:

Fase I: doença restrita a um único linfonodo.
Estágio II: linfadenopatia regional (restrita a um lado do diafragma).
Fase III: linfadenopatia generalizada (aumento dos gânglios linfáticos)
Estágio IV: ampliação do fígado e baço ou hepatoesplenomegalia (com ou sem linfadenopatia)
estágio V: medula óssea, SNC (sistema nervoso central) ou envolvimento de outros sítios extranodais

Causas genéricas

A etiologia é amplamente desconhecida e provavelmente multifatorial. As investigações atuais estão sendo realizadas para verificar algumas causas definitivas. As aberrações cromossômicas (alteração na estrutura normal dos cromossomos) foram relatadas no linfoma canino. Embora o envolvimento de um retrovírus (qualquer um de um grupo de vírus, muitos dos quais causam tumor) na patogênese (desenvolvimento de uma condição doente ou mórbida) do linfoma canino não tenha sido confirmado, certas partículas virais com propriedades semelhantes aos retrovírus foram detectado nas culturas de curto prazo do tecido do linfoma canino. Certos fatores ambientais também são acreditados para desencadear a doença. Um estudo de controle de casos baseado em hospital de cães indicou que os proprietários em famílias que desenvolveram malignidade pulverizaram herbicidas 24-Dem seus gramados. Espera-se que os cães que vivem em áreas industriais tenham um risco aumentado de linfoma. Além disso, famílias onde os proprietários usam mais produtos químicos, como pinturas e solventes, os cães foram levemente predispostos. O sistema imune fraco também foi identificado em cães com linfoma.

Tipos de linfoma

Existem basicamente 5 tipos de linfoma, como o sistema multicentral, mediastinal, gastrointestinal, cutâneo, extra nodal e nervoso central.

Linfoma multicêntrico

O linfoma multicêntrico afeta principalmente os linfonodos externos. Eles podem ou não envolver outros órgãos. Mas em uma grande maioria dos casos, observou-se que o linfoma eventualmente invade os órgãos e os tecidos saudáveis são substituídos pelos doentes. A morte ocorre principalmente devido a insuficiência de órgãos, pois o órgão se torna disfuncional sob o impacto da doença.

Sintomas

O linfoma multicêntrico é o tipo mais comum de linfoma encontrado em cães. É caracterizada por inchaço indolor dos gânglios linfáticos. A hepatoesplenomegalia (aumento do baço e do fígado) e envolvimento da medula óssea são comuns. A maioria dos cães não mostra sinais distintivos de doença. Mas sintomas como anorexia, perda de peso, ascites (acumulação anormal de líquido no abdômen), dispnéia (dificuldade respiratória), polidipsia (sede anormal), poliúria (passagem excessiva de urina), febre , anemia, hemorragia, sepse (inflamação de todo o corpo) pode ser palpável.

Diagnóstico e estadiamento clínico

Para a maioria dos cães suspeitos de ter um linfoma, um exame físico completo deve conter uma contagem sanguínea completa com contagem diferencial de células, contagem de plaquetas, perfil de bioquímica sérica e análise urinária. Finalmente, a obtenção de espécimes teciduais ou citológicos para um diagnóstico definitivo é essencial. No linfoma multicêntrico, deve haver um exame físico e retal completo (relativo ao reto), incluindo a palpação de todos os gânglios linfáticos avaliáveis. As membranas mucosas devem ser examinadas de perto para a palidez (palidez extrema ou não natural), icterícia (icterícia), petequias (manchas vermelhas planas planas na superfície da pele causadas por hemorragia intradérmica) e ulceração, porque essas indicações podem ser de anemia ou trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas) secundárias à mieloftiose ou doença mediada pelo imunodevário ou podem ser evidências de uma falha importante de órgão. A palpação abdominal também é essencial para que possa revelar organomegalia, espessamento da parede intestinal ou linfadenopatia mesentérica (inchaço dos nós mesentéricos).

Em animais com anemia ou evidência de sangramento, pode-se indicar uma contagem de reticulócitos (hemácias jovens) e estudos de coagulação. Se alguns cães tiverem uma elevada evidência de proteína total ou evidência de uma fração de globulina aumentada (a globulina é um dos dois tipos de proteínas séricas, sendo a outra albumina) em perfil de bioquímica, as proteínas séricas devem ser examinadas por eletroforese sérica. O exame morfológico do tecido e das células que compõem o tumor é essencial para o diagnóstico de linfoma. Na maioria dos casos, um diagnóstico de linfoma pode ser feito através de aspirado com agulha fina de linfonodos afetados ou outros tecidos.

A ultra-sonografia diagnóstica e a aspiração com agulha fina com guia ultra-sonoro ou biópsia com agulha podem ser úteis na avaliação do envolvimento do fígado, baço ou linfonodos abdominais.

Tratamento

A abordagem do tratamento é determinada pelo estágio da doença. Na ausência de tratamento, a maioria dos cães com linfoma sucumbem à doença em 4-6 semanas. A quimioterapia sistêmica continua a ser o tratamento de escolha para a maioria dos pacientes. O protocolo de quimioterapia padrão combina ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona. Atualmente, os agentes quimioterapêuticos mais eficazes para linfoma são doxorrubicina, L-asparaginase, polietileno, glicol, (PEG) -L-asparaginase, vincristina, ciclofosfamida e prednisona. Outras drogas fármicas que são consideradas secundárias incluem vinblastina, actinomicina-D, mitoxantrona, clorambucil, metotrexato, DTIC, 9-aminocamptotecina, ifosfamida, citosina, arabinósido, gemcitabina, lomustina e dolastatina-10. Destes, citosina, arabinósido, ifosfamida, O dolastin-10 e a gemcitabina parecem ser os menos eficazes. Com a única exceção da doxirubicina, a indução com quimioterapia de agente único não resulta em durações de remissão duráveis ​​em comparação com os protocolos de combinação padrão.

Com o aumento da disponibilidade de medicamentos genéricos, os protocolos estão se tornando prontamente disponíveis para uma ampla seção de clientes veterinários. Nos casos em que o linfoma se repete, a reinção é tentada reintroduzindo o protocolo de reação inicialmente bem sucedido. Na maioria dos casos, a resposta e a duração da reinção são metade das observadas na terapia inicial. Alguns animais certamente desfrutam de re induções a longo prazo, especialmente se o paciente tenha uma boa resposta na primeira terapia e estivesse fora quando a recorrência ocorreu.

Se a reinção falhar ou o cão não responder, o uso dos chamados agentes de resgate ou protocolos de resgate pode ser tentado. Estas são drogas que não são encontradas no protocolo de quimioterapia padrão. Eles são mantidos em reserva para uso posterior. O protocolo de resgate mais comum inclui o uso de agente único ou combinado de actinomicina D, mitoxantrona, doxorrubicina (se não faz parte do protocolo inicial), uma combinação de doxorrubicina / dacarbazina, lomustina, L-asparaginase e a combinação de mecloretamina, vincristina, procarbazina e prednisona. Aproximadamente, 40-50% dos cães respondem, mas sua taxa de sobrevivência mediana é de 1,5 a 2,5 meses.

Observou-se que, em alguns casos, os pacientes com câncer tornam-se resistentes a certas drogas. Eles são submetidos a infusões contínuas de longo prazo, aumentando a freqüência de tratamentos ou aumentando o tempo de circulação das drogas. Mas nenhuma melhora na taxa de sobrevivência foi encontrada.

Entre outros tratamentos alternativos, as vacinas autólogas combinadas com quimioterapia demonstraram ter efeitos positivos em cães. Um extrato de vacina de tumor usando células de linfoma mortas combinadas com o adjuvante de Freund (adjuvante de freund é uma solução de antígeno emulsionada em óleo mineral, usada como imunopotenciador [impulsionador do sistema imunológico]) foi injetada em cães após indução de remissão com quimioterapia combinada.

Cães com linfoma multicêntrico são submetidos a quimioterapia. No entanto, a cirurgia pode ser realizada em alguns casos em que a doença está em sua fase inicial. Nesses casos, um estadiamento cuidadoso é importante para excluir o envolvimento multicêntrico. Às vezes, a esplenectomia é recomendada somente se a doença estiver recuando em outros locais e se o aumento esplênico for causado por linfoma que não responda à quimioterapia. Também pode ser considerado um tratamento para anemia hemolítica (anemia devido à destruição em vez de subprodução de glóbulos vermelhos) e trombocitopenia persistente.

A terapia de radiação administrada aos pacientes após a conclusão da quimioterapia ou durante as sessões em curso foi considerada segura e, portanto, exige uma investigação mais aprofundada.

Prognóstico

A quimioterapia convencional resulta em remissão total em aproximadamente 60-90% dos casos com um tempo médio de sobrevivência de 6 a 12 meses. Em aproximadamente 20-25% dos casos, os cães vivem 2 anos ou mais após o início deste tratamento. Nos casos, onde a doença se repete e uma segunda rodada de quimioterapia deve ser iniciada, a taxa de sobrevivência mediana é de aproximadamente 336 dias. Os cães tratados com protocolos de resgate têm uma taxa de sobrevivência de 1,5-2,5 meses. Estudos indicaram que os cães submetidos a esplenectomia apresentaram uma taxa de sobrevivência mediana de 14 meses.

Linfoma alimentar

Ocorre no trato gastrointestinal de cães. Pode tornar-se fatal se o tumor estiver situado perto do intestino grosso ou grande, uma vez que pode restringir a passagem do intestino e colocar riscos para a saúde.

Sintomas

O linfoma alimentar responde por aproximadamente 5% dos casos e é menos facilmente diagnosticado do que a forma multicêntrica mais comum. No linfoma alimentar, os sinais clínicos são os de vômitos , diarréia , perda de peso, poliúria / polidipsia, anorexia, letargia e malabsorção (redução da absorção pelo intestino dos nutrientes dos alimentos). O linfoma gastrointestinal primário em cães ocorre em uma ampla gama de idades e raças . Os machos têm uma maior predileção em relação às fêmeas.

Técnicas diagnósticas e estadiamento clínico

As técnicas de diagnóstico incluem flotação fecal, contagem sanguínea completa (CBC), perfil bioquímico sérico e análise urinária. A ultra-sonografia também é muito útil neste caso. Radiografias abdominais laterais e ventrodorsais são tomadas para avaliar o fígado e verificar a origem da distensão abdominal e verificar se há corpos estranhos. As radiografias também podem revelar grandes quantidades de corpos estranhos no trato gastrointestinal.

Tratamento

O linfoma alimentar, se focal, pode ser tratado de forma eficaz com ressecção cirúrgica e quimioterapia combinada. O envolvimento de linfonodos locais e fígado é muito comum nesse caso. Nenhum protocolo padrão foi identificado para o tratamento do linfoma. Mas, terapias de múltiplos agentes parecem gerar os resultados mais favoráveis. Três tipos de protocolos são importantes no tratamento do linfoma: protocolo de indução, protocolo de manutenção e protocolo de resgate (usado quando o paciente sai da remissão). A combinação de L-asparginase, vincristina, ciclofosfamida e doxyrubicin é comumente utilizada. Os linfossarcomas solitários são raros nos cães. Mas se o tumor está localizado, ele pode ser removido cirurgicamente.

Prognóstico

As terapias de múltiplos agentes parecem gerar os resultados mais favoráveis. As taxas de resposta são de 88-96% com tempos médios de sobrevivência de 350 a 356 dias. Mas, com o envolvimento difuso do trato intestinal, baixa reserva constitucional e má absorção de nutrientes e perda de proteínas muitas vezes resulta em respostas clínicas precárias e tempos de sobrevivência curtos de menos de 3 meses. A adição de doxirrubicina a um regime parece aumentar significativamente a taxa de sobrevivência.

Linfoma mediastinal

O linfoma mediano geralmente se desenvolve nos tecidos linfóides do tórax. Eles estão presentes em torno da região cardiotorácica. Se não forem tratados, eles podem restringir a função dos pulmões, resultando em morte.

Sintomas

Esta forma de linfoma compreende apenas uma fração de todos os casos de linfossarcomas. Caracteriza-se tipicamente pelo alargamento dos linfonodos do mediastino craniano, timo ou ambos. Os cães que sofrem de linfoma mediastinal encontram dificuldade respiratória, polidipsia, poliúria, edema de picada da cabeça, pescoços e membros dianteiros.

Linfoma cutâneo

Ele se origina na pele e pode assumir a forma de caroços avermelhados que podem ser comichos às vezes e também causar desconforto extremo em cães.

Sintomas

Eles aparecem como úlceras, nódulos, placas, úlceras e dermatite eritêmica ou esfolitiva . Nas fases iniciais, a escala, a alopecia (perda de cabelo) e o prurido (coceira) são vistos. À medida que a doença avança, a pele se torna mais eritematosa, espessada, ulcerada e exsudativa (relacionada ao excesso de fluido). Também pode haver envolvimento oral que pode aparecer como lesões eritematosas, placas como lesões ou nódulos multicêntricos nas gengivas e nos lábios.

Técnica diagnóstica e estadiamento clínico

Para o linfoma cutâneo, as biópsias de pancadas (3-4mm) devem ser retiradas das lesões cutâneas mais representativas e infiltradas, mas não infectadas. Os procedimentos de estadiamento variam e o estágio não possui qualquer importância prognóstica.

Tratamento

O tratamento do linfoma cutâneo depende da extensão da doença. As lesões solitárias podem ser tratadas com excisão cirúrgica ou radioterapia. A radioterapia fracionada tem sido associada ao controle de longo prazo. O linfoma difuso de células não-T é melhor tratado com quimioterapia combinada. Os retinoides (compostos químicos relacionados à vitamina A) como a isotretinoína (Accutane) e o etretinato (Tegison) produziram resultados gratificantes no linfoma cutâneo canino de células T.

Uma combinação de polietileno glicol (PEG) -L-asparaginase (30 mg / kg administrada por via intramuscular semanal) provou ser eficaz em cães com linfoma cutâneo de células T. No entanto, as remissões não são de longa data. A prednisona também pode ser útil no controle do prurido. Estudos indicaram que a doxorrubicina lipossomal pegilada (Doxil) produziu remissões. Como base de estudos experimentais, os cães foram tratados com CCNU (50 mg / m2 administrados oralmente a cada 3 semanas).

Mechlorethamine (Mustargen) pode ser aplicado na pele como uma solução aquosa ou uma base de pomada. A solução é preparada misturando 10 mg de mecloretamina com 50 ml de água da torneira. Para preparar 900 mg de unguento, mistura-se 90 mg de mecloretam com 10 ml de álcool absoluto e xipamida suficiente (Aquaphor). É essencial remover o cabelo antes de aplicar a pomada. As luvas devem ser usadas, uma vez que a meccarminamina é cancerígena (causa de câncer) e pode causar hipersensibilidade de contato em humanos.

Prognóstico

Os cães que sofrem de linfoma de células T caninos foram tratados com sucesso com isotretinoína por até 13 meses. Os cães tratados com Doxil foram encontrados para produzir remissões em 40% dos casos. Embora a maioria deles tenha sido uma resposta de curta duração, ocorreram remissões de 1 ano ou mais. Os cães tratados com CCNU mostraram resposta completa e duas dessas respostas foram relativamente duráveis ​​(7 e 15 meses). Os cães com linfoma de células T difuso sob o impacto da quimioterapia combinada com ciclofosfamida, vincristina, citosina, arabinósido e prednisona (COAP) atingiram uma duração mediana de remissão de mais de 250 dias e uma sobrevida média de mais de 399 dias.

Linfoma Extranodal

É o mais raro entre todos os linfomas e pode afetar áreas como tecido mamário, tecido cutâneo (pele), tecido hepático (fígado), tecido ocular ou orbital (olhos), tecido osteo (tecido ósseo) e tecido bucal (boca). Pacientes com linfoma extranodal mostram degeneração dos órgãos envolvidos (0 irganomegalia).

Técnicas diagnósticas e estadiamento clínico

Os tecidos e as células do sangue periférico, os gânglios linfáticos ou outros locais podem ser examinados por técnicas histoquímicas, imunocitoquímicas, de citometria de fluxo e PCR (reação em cadeia da polimerase, é um método pelo qual os cientistas criam grandes quantidades de DNA artificialmente). Nos casos em que o diagnóstico de linfoma e a diferenciação entre tumores malignos e benignos é impossível com base em critérios citológicos e histológicos, análises moleculares avançadas como a clonalidade tornam-se úteis. Após o diagnóstico ter sido estabelecido, a extensão da doença deve ser determinada. Alguns tipos de imagem e avaliação do envolvimento da medula óssea podem ser indicados para o estadiamento. A determinação do estágio depende de fatores como se o estadiamento determine o curso do tratamento, qual será o resultado e se o cliente precisa saber. Um aspirado ou biópsia da medula óssea é indicado para estadiamento completo. Radiografias abdominais e torácicas são úteis. Além disso, a ultra-sonografia pode ser importante para a obtenção de amostras intra-abdominais guiadas por ultrassom para diagnóstico.

Tratamento

Para o tratamento, consulte o linfoma multicêntrico.

Prognóstico

As formas extraterrestres de linfoma não foram investigadas minuciosamente em relação ao prognóstico.

Linfoma do sistema nervoso central (SNC)

Ocorre devido à metástase do linfoma multicêntrico.

Sintomas

Eles resultam de metástases de linfoma multicêntrico. Os sintomas podem variar de paralisia, convulsões a paresia (condição caracterizada por perda parcial de movimento).

Tratamento

Se os tumores são localizados, a radioterapia local deve ser considerada. A quimioterapia também às vezes é combinada com a irradiação do SNC.

Prognóstico – Em geral, as taxas de resposta são baixas e de curta duração.

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